2026年7月9日，中山大学药学院李慧琳教授应邀在兽医学院新院楼101报告厅为我校师生做题为“结构质谱整合视角下的蛋白异质性及动态互作机制研究”的专题学术报告，讲座由陈建新研究员邀请，百余名师生到场聆听并进行交流。

报告中，李慧琳教授首先系统地阐述了蛋白存在高度异质性，同一种基因可产生多种功能不同的蛋白存在形式，且蛋白功能依赖动态构象变化与分子互作。但是传统的结构生物方法在蛋白的动态性研究和异质性分析方面存在局限，需要进一步的技术支撑。随后李慧琳教授介绍了整合结构质谱方法体系的建立，结合Top-down MS、Native top-down MS和HDX-MS等多维结构质谱技术，可实现从蛋白一级序列异质性鉴定、高级结构解析到动态分子互作机制研究的全流程分析，与传统结构生物学方法高度互补。

李慧琳教授同时介绍了其研究团队通过多维结构质谱技术所获得的研究成果，利用Top-down MS确定了IgE抗体糖基化异质性、白介素4（IL-4）多类型蛋白修饰异质性，发现中性糖修饰也可通过屏蔽电荷影响蛋白的等电点，拓展了对蛋白修饰调控功能的认知。通过Native top-down MS可在保留非共价互作的前提下解析多亚基蛋白复合物的修饰与结构，能定位与功能相关的关键修饰位点。而HDX-MS能够捕捉时间依赖的动态通路，揭示了SARS-CoV-2 刺突蛋白的解聚机制，发现了8个保守残基，为设计靶向保守界面的广谱抗体提供了机构基础；在药物作用机制研究方面，解析了选择性小分子药物与组蛋白去乙酰化酶的结合机制和磷酸化调控糖原磷酸化酶活性的长程变构机制。

最后李慧琳教授与现场师生进行了深入交流与互动，针对整合结构质谱技术能否定位小分子化合物与蛋白结合的具体氨基酸位点，以及质谱技术预测蛋白结构的真实性等问题进行了解答。

李惠琳，中山大学教授，博导。2017年12月通过“中山大学百人计划”进入中山大学药学院，任教授职务。于2013年获得英国华威大学化学博士学位，师从Peter O'Connor教授；随后先后在美国加州大学洛杉矶分校生物化学系和法国遗传与分子细胞生物学研究所（IGBMC）结构生物学系从事博士后研究。长期致力于蛋白质结构质谱新方法的开发，针对完整蛋白质序列异质性、蛋白-药物互作机制、蛋白非共价复合物结构解析以及病毒蛋白与宿主蛋白互作机制等关键科学问题。相关研究成果发表于Nat. Chem.、JACS和Anal. Chem.等国际权威SCI期刊。