近日，华南农业大学兽医学院郭春和教授课题组及合作团队，在国际学术期刊《Autophagy》（中科院一区Top期刊，IF：14.3）和《Journal of Virology》（病毒学top期刊）发表两项关于猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）的原创性研究成果，为PRRS防控提供重要理论基础与候选药物。

团队借助CRISPR功能筛选与酵母双杂交技术，首次发现并证实溶酶体跨膜蛋白(LAPTM4A)是抵御PRRSV感染的关键宿主因子。LAPTM4A通过调节AMPK-ULK1轴和MTOR-TFEB信号轴维持自噬通量与溶酶体稳态，从而有效抑制PRRSV感染。同时，PRRSV GP5蛋白可特异性结合LAPTM4A，并招募E3泛素连接酶NEDD4以及自噬受体SQSTM1/p62，诱导LAPTM4A发生K63型泛素化修饰，使其被选择性自噬降解。该研究揭示了LAPTM4A介导的自噬-溶酶体稳态调控在宿主抵抗PRRSV感染中的核心作用，阐明了PRRSV通过降解LAPTM4A、破坏宿主防御体系以实现免疫逃逸的分子机制。

在抗病毒分子挖掘方面，团队通过小分子化合物库高通量筛选，成功鉴定到候选分子PS10，并系统验证了其抗PRRSV的效果与作用机制。实验证实，PS10在Marc-145与原代猪肺泡巨噬细胞（PAMs）中均可显著抑制PRRSV复制，且对多种PRRSV毒株均表现出强效抗病毒活性。其作用机制包含两条路径：一是下调病毒复制所必需的宿主因子HSP90，干扰PRRSV生命周期；二是特异性靶向PRRSV关键非结构蛋白，降低其蛋白稳定性与表达丰度，阻断病毒复制转录复合物的正常组装，最终实现对PRRSV的高效抑制。

发表在《Autophagy》的LAPTM4A相关研究，华南农业大学兽医学院何展博士为第一作者，郭春和教授与浙江大学赵鹏伟博士为共同通讯作者；发表于《Journal of Virology》的PS10相关研究，华南农业大学兽医学院陈永杰博士、王婧杏和卢浩彤硕士为共同第一作者，郭春和教授为唯一通讯作者。

上述研究得到国家重点研发计划（2023YFD1801500）等项目的资助。

论文1链接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2026.2664607

    论文2链接：https://doi.org/10.1128/jvi.02121-25